Kandungan
- Apa itu Buprenorphine?
- Bagaimana ia berfungsi
- Pentadbiran
- Kesan sampingan
- Apa Kata Penyelidikan
- Meresepkan Buprenorphine
Walaupun penyedia penjagaan primer dapat menetapkan opioid untuk kesakitan kronik, mereka enggan melakukannya kerana bimbang pesakit berlebihan atau pergantungan. Sebilangan besar doktor penjagaan primer mendapati prospek memberi pesakit opioid dalam jangka masa yang lama terlalu tertekan dan dengan cepat merujuk pesakit ini kepada pakar sakit.
Walaupun enggan merawatnya, sakit kronik semakin kerap. Kerana sebilangan besar orang yang menderita sakit kronik hadir kepada doktor perawatan primer, akan menjadi satu kejayaan sekiranya kita mempunyai alternatif yang selamat dan berkesan untuk opioid-beberapa ubat yang akan dirasakan selesa oleh doktor ini. Ubat yang disebut buprenorphine suatu hari nanti dapat membantu memenuhi tuntutan ini.
Apa itu Buprenorphine?
Buprenorphine tergolong dalam kelas ubat yang disebut opioid partial agonist-antagonists. Sebagai tambahan kepada ubat lain yang menggabungkan buprenorphine dan naloxone (Suboxone), buprenorphine digunakan sebagai terapi penggantian opioid untuk merawat ketergantungan opioid (ketergantungan pada heroin atau narkotik preskripsi). Ubat ini berfungsi dengan mencegah gejala penarikan apabila seseorang yang bergantung pada opioid berhenti mengambil opioid.
Buprenorphine adalah turunan opioid semisintetik opbain alkaloid thebaine, yang terdapat dalam opium opiumPapaver somniferum). Sebenarnya memerlukan masa puluhan tahun bagi para penyelidik untuk mensintesis ubat tersebut, dan terdapat banyak percubaan yang gagal sebelum sebuah syarikat farmaseutikal Inggeris akhirnya membuatnya pada tahun 1966. Menjelang tahun 1978, formulasi intravena buprenorphine diperkenalkan, diikuti oleh iterasi sublingual (diterapkan di bawah lidah) pada tahun 1982. Pada tahun 1985, buprenorphine diperkenalkan di Amerika Syarikat sebagai analgesik opioid.
Bagaimana ia berfungsi
Buprenorphine mempunyai mekanisme tindakan yang sangat spesifik yang menjadikannya tidak baik bukan hanya untuk merawat ketergantungan opioid tetapi juga mungkin sakit kronik.
Pertama, buprenorphine mempunyai pertalian yang tinggi untuk reseptor μ-opioid, yang bertanggungjawab untuk menghilangkan rasa sakit. Lebih-lebih lagi, buprenorphine mempunyai kadar pemisahan yang perlahan dari reseptor μ-opioid, yang bermaksud bahawa ia tetap melekat lebih lama ke reseptor, dan mempunyai kesan yang berpanjangan.
Kedua, walaupun buprenorphine cukup menyukai reseptor μ-opioid, ia hanya berfungsi sebagai agonis reseptor µ-opioid separa, yang bermaksud bahawa sementara buprenorphine menghalang penarikan opioid, tindakannya kurang kuat daripada opioid.
Ketiga, buprenorphine adalah antagonis reseptor κ-opioid penuh. Pengaktifan reseptor κ-opioid menghasilkan kesan euforia dan psikotik opioid. Dengan kata lain, buprenorphine tidak akan menjadikan anda "tinggi".
Pentadbiran
Seperti disebutkan sebelumnya, naloxone sering digabungkan dengan buprenorphine dalam bentuk Suboxone. Naloxone adalah antagonis reseptor opioid yang bertindak pendek. Apabila digabungkan dalam dosis rendah dengan buprenorphine, naloxone dapat mengatasi kesan sampingan opioid yang berbahaya-termasuk kemurungan pernafasan, penenang, dan hipotensi-tanpa mengurangkan analgesia, atau menghilangkan rasa sakit. Tambahan pula, penambahan naloxone ke buprenorphine berfungsi sebagai pencegah penyalahgunaan bahan.
Menurut NIH: "Buprenorphine hadir sebagai tablet sublingual. Kombinasi buprenorphine dan naloxone hadir sebagai tablet sublingual (Zubsolv) dan sebagai filem sublingual (Suboxone) untuk diambil di bawah lidah dan sebagai filem [pipi] bukal ( Bunavail) untuk memohon antara gusi dan pipi. "
Buprenorphine juga terdapat dalam patch transdermal, formulasi intravena, dan, baru-baru ini, semburan sublingual. Pada bulan Disember 2017, diumumkan bahawa FDA sedang mengkaji semula semburan sublingual baru untuk rawatan kesakitan akut.
Kesan sampingan
Walaupun tidak begitu berbahaya seperti opioid, buprenorphine dan Suboxone boleh memberi kesan sampingan negatif termasuk yang berikut:
- Sakit belakang
- Penglihatan kabur
- Sembelit
- Kesukaran tidur
- Kebas mulut
- Sakit kepala
- Sakit perut
- Sakit lidah
Kesan sampingan yang lebih serius, seperti kesukaran bernafas atau bengkak mulut atau lidah, memerlukan rawatan perubatan segera. Yang penting, mencampurkan buprenorphine dengan ubat lain seperti benzodiazepin boleh membawa maut.
Apa Kata Penyelidikan
Dalam tinjauan sistematik yang diterbitkan pada bulan Disember 2017, Aiyer dan pengarang bersama mengkaji keberkesanan buprenorphine untuk pengurusan kesakitan kronik. Para penyelidik menganalisis 25 percubaan terkawal secara rawak yang melibatkan lima formulasi buprenorphine:
- Buprenorphine intravena
- Buprenorphine subingual
- Buprenorphine sububual / naloxone (Suboxone)
- Buprenorphine bukal
- Buprenorphine transdermal
Secara keseluruhan, para penyelidik mendapati bahawa 14 dari 25 kajian menunjukkan bahawa buprenorphine dalam sebarang formulasi berkesan untuk rawatan kesakitan kronik. Lebih khusus lagi, 10 daripada 15 kajian menunjukkan bahawa buprenorphine transdermal berkesan, dan dua dari tiga kajian menunjukkan bahawa buprenorphine bukal berkesan. Hanya satu daripada enam kajian menunjukkan bahawa buprenorphine sublingual atau intravena berkesan untuk rawatan kesakitan kronik. Yang penting, tidak ada kesan buruk yang serius yang dilaporkan dalam mana-mana kajian, yang menunjukkan bahawa buprenorphine selamat.
Pada tahun 2014, Cote dan penulis bersama menerbitkan tinjauan sistematik yang mengkaji keberkesanan buprenorphine sublingual untuk rawatan kesakitan kronik. Walaupun sebahagian besar kajian yang mereka analisis adalah pemerhatian dan berkualiti rendah, para penyelidik mendapati bahawa buprenorphine sublingual berkesan dalam merawat kesakitan kronik. Terutama, Cote dan penulis bersama menyusun senarai berikut potensi faedah buprenorphine:
- Peningkatan keberkesanan kesakitan neuropatik kerana profil farmakologinya yang unik.
- Kemudahan penggunaan pada orang tua dan gangguan buah pinggang kerana kesannya yang minimum pada separuh hayat dan metabolit.
- Kurang imunosupresi berbanding dengan morfin dan fentanyl berdasarkan bukti yang sangat terhad dari kerja praklinikal dan klinikal.
- Kesan siling untuk pernafasan ketika digunakan tanpa depresan sistem saraf pusat yang lain, mungkin kerana aktiviti intrinsik untuk menghasilkan analgesia mungkin kurang daripada tekanan pernafasan.
- Kurang kesan pada hipogonadisme, seperti yang ditunjukkan dalam terapi penyelenggaraan.
- Kurang toleransi, mungkin melalui antagonisme reseptor kappa atau agonisme seperti opioid-reseptor (ORL-1).
- Kesan antihiperalgesik, mungkin disebabkan oleh antagonisme reseptor kappa atau agonisme ORL-1.
- Kesan antidepresan pada pesakit tidak responsif terhadap terapi konvensional.
Menariknya, dihipotesiskan bahawa kerana sifatnya yang mengikat, buprenorphine mungkin dapat membantu orang yang mengalami hiperalgesia akibat opioid.
Dalam artikel 2011 yang bertajuk "Kajian komprehensif mengenai hiperalgesia yang disebabkan oleh opioid," Lee dan pengarang bersama hiperalgesia yang disebabkan oleh opioid sebagai berikut:
"Hiperalgesia yang disebabkan oleh opioid (OIH) ditakrifkan sebagai keadaan pemekaan nosiseptif yang disebabkan oleh pendedahan kepada opioid. Keadaan ini dicirikan oleh tindak balas paradoks di mana pesakit yang menerima opioid untuk rawatan kesakitan sebenarnya boleh menjadi lebih sensitif terhadap rangsangan menyakitkan tertentu. Jenis kesakitan yang dialami mungkin sama dengan kesakitan yang mendasari atau mungkin berbeza dengan kesakitan yang mendasari yang asli. OIH nampaknya merupakan fenomena yang jelas, dapat ditentukan, dan ciri yang dapat menjelaskan kehilangan keberkesanan opioid pada beberapa pesakit. "
Yang perlu diperhatikan, kesakitan nociceptive adalah rasa sakit yang tajam akibat kerosakan pada bahagian badan. Dihipotesiskan bahawa buprenorphine mempunyai sifat antinociceptive.
Dalam artikel 2014 yang diterbitkan di Anestesiologi, Chen dan rakan penulis menulis perkara berikut:
"Buprenorphine telah terbukti membalikkan hiperalgesia yang disebabkan oleh opioid melalui 'antinociception yang disebabkan oleh buprenorphine." selepas pendedahan opioid dan menyumbang kepada OIH, kesan kompetitif buprenorphine ini di laman pengikat reseptor κ dapat menurunkan kesan dinorphin tulang belakang yang mengakibatkan penurunan OIH. "
Meresepkan Buprenorphine
Sejauh mana, di Amerika Syarikat, buprenorphine telah digunakan untuk merawat kesakitan kronik. Suboxone diresepkan untuk rawatan kesakitan kronik.Selain itu, patch buprenorphine transdermal tersedia untuk rawatan kesakitan kronik yang teruk di Amerika Syarikat. Namun, tidak ada pendapat yang sepakat mengenai keberkesanan penggunaan buprenorphine untuk tujuan ini.
Pada masa ini, beberapa kajian yang mengkaji kesan buprenorphine pada kesakitan kronik terlalu berbeza dalam pendekatannya dan oleh itu terlalu sukar untuk dibandingkan antara satu sama lain.
Sebelum resep buprenorphine untuk rawatan kesakitan kronik menjadi amalan berdasarkan bukti, pelbagai masalah perlu diselesaikan. Sebagai contoh, kajian semasa menggunakan pelbagai skala penilaian kesakitan ketika menilai keberkesanan sehingga memberikan analisis yang tidak konsisten. Skala penilaian kesakitan dalam kajian yang memeriksa buprenorphine perlu diseragamkan. Selanjutnya, strategi pemberian dos dan cara pentadbiran perlu diperiksa untuk menunjukkan kesakitan kronik yang berbeza.
Sekiranya preskripsi buprenorphine untuk kesakitan kronik menjadi asas bukti, doktor penjagaan primer akan cenderung menjalani latihan ini. Pada tahun 2000, Akta Rawatan Ketagihan Dadah A.S. menjadikannya sah bagi doktor penjagaan primer untuk memberikan terapi penggantian opioid menggunakan ubat Jadual III, IV, dan V. Pada tahun 2002, FDA meluluskan rawatan pesakit luar dengan buprenorphine, yang mencirikannya sebagai ubat Jadual III.
Apa yang perlu dilakukan oleh doktor penjagaan primer untuk dapat menetapkan buprenorphine dalam keadaan pesakit luar adalah menyelesaikan latihan selama lapan jam. Walaupun begitu, hanya sebilangan kecil penyedia penjagaan primer yang layak untuk menetapkan buprenorphine.
Walaupun banyak doktor penjagaan primer mungkin akan bimbang dengan cadangan itu, tidaklah terlalu sukar untuk berfikir bahawa doktor penjagaan primer suatu hari nanti dapat merawat kesakitan kronik pada pesakit luar dengan menggunakan buprenorphine. Sebagai tambahan kepada doktor penjagaan primer yang memiliki kemampuan untuk meresepkan buprenorphine, CDC juga mempunyai panduan untuk doktor perawatan primer untuk merawat sakit kronik dengan opioid.
Pada asasnya, garis panduan CDC mengesyorkan bahawa doktor penjagaan primer menetapkan opioid untuk kesakitan kronik hanya apabila rawatan bukan opioid tidak mencukupi, dan menetapkan opioid pada dos serendah mungkin. Dalam konteks ini, buprenorphine pada dasarnya dapat dianggap sebagai alternatif opioid.