Kandungan
Sebilangan penyelidik percaya bahawa hipotesis lata amiloid paling tepat menjelaskan penyebab penyakit Alzheimer.Walaupun banyak persoalan masih belum dijawab, hipotesis lata amiloid mencadangkan bahawa pengumpulan peptida yang berlebihan yang disebut amyloid-beta adalah peristiwa penting dalam penyakit Alzheimer: Pengumpulan ini memancarkan serangkaian peristiwa yang mengakibatkan kematian sel-sel otak, dan akhirnya, Penyakit Alzheimer.
Apakah Amyloid-Beta?
Amyloid-beta, juga disebut beta-amyloid, terbentuk dari protein besar yang disebut amyloid prekursor protein (APP). Penyelidik belum mengetahui fungsi APP, tetapi boleh mempengaruhi aktiviti sel-sel otak.
Enzim khas (disebut secretase) memotong protein ini di lokasi tertentu, dan salah satu produk "pembelahan" ini adalah peptida amiloid-beta.
Peptida amiloid-beta ini bergabung menjadi apa yang disebut oligomer, dan menurut hipotesis lata amiloid, oligomer ini adalah toksik kepada sel-sel otak, menyebabkan masalah kognitif awal dalam penyakit Alzheimer.
Kemudian, oligomer ini membentuk plak yang merupakan ciri penyakit Alzheimer, tetapi oligomer-berbanding dengan plak-yang merupakan agen toksik sebenarnya.
Pemusnahan Sinaps
Sebenarnya, penyelidikan yang diterbitkan dalam jurnal Sains pada tahun 2013 mendapati amyloid-beta mula memusnahkan sinaps sebelum ia menjadi plak yang menyebabkan kematian sel saraf.
Dengan menggunakan tikus yang direkayasa secara genetik, penyiasat mengenal pasti protein baru, yang disebut PirB pada tikus dan LilrB2 pada manusia, menarik gugus amiloid-beta dan memancarkan rangkaian aktiviti biokimia yang mengakibatkan pemusnahan sinaps.
Tikus tanpa PirB tahan terhadap kerosakan ingatan dan kehilangan sinaps yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer.
Actin dan Cofilin
Selain itu, penelitian menunjukkan enzim lain, cofilin, dan interaksinya dengan protein aktin mungkin menjadi kunci untuk memahami penurunan ingatan penyakit Alzheimer.
Actin adalah protein blok bangunan yang penting untuk mengekalkan struktur sinaptik. Cofilin memecah aktin.
Apabila amiloid-beta mengikat dengan PirB, aktiviti cofilin meningkat, mengakibatkan pemusnahan aktin dan kemerosotan sinaps yang menyebabkan kehilangan ingatan.
Sasaran Dadah
Hipotesis beta-amiloid telah berperanan dalam pengembangan ubat-ubatan untuk mencegah dan merawat penyakit Alzheimer. Namun, setakat ini, syarikat farmaseutikal tidak banyak berjaya dengannya.
Solanezumab
Pada tahun 2016, Eli Lilly menghentikan ujian solanezumab ubat Alzheimer setelah pesakit yang mengambilnya tidak menunjukkan tanda-tanda peningkatan berbanding dengan mereka yang mengambil plasebo.
Ubat ini, yang dirancang untuk mengurangkan penumpukan plak amiloid di otak, dikaji pada 2,129 pesakit yang didiagnosis dengan demensia ringan kerana Alzheimer mengambil bahagian dalam percubaan EXPEDITION3 multi-nasional.
Walaupun penyelidikan menunjukkan solanezumab berkesan dalam memecahkan plak amiloid-beta, ubat tersebut tidak memberi kesan pada fungsi kognitif.
Verubecestat
Pada tahun 2017, Merck menghentikan percubaan untuk ubat verzecestat Alzheimer, penghambat enzim 1 (BACE) penghambat protein beta-amyloid.
Dalam kajian 1,958 pesakit dengan diagnosis klinikal penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana, ubat ini didapati dapat mengurangkan tahap beta-amiloid dalam cairan serebral-tulang belakang tetapi tidak mempengaruhi fungsi ingatan atau fungsi kognitif.
Perbicaraan dihentikan lebih awal kerana kekurangan keberkesanan dan kejadian buruk, termasuk ruam, jatuh dan cedera, gangguan tidur, ideasi bunuh diri, penurunan berat badan, dan perubahan warna rambut.
Teori Alternatif
Walaupun terdapat beberapa bukti yang menyokong hipotesis lata amiloid, terdapat juga beberapa cabaran terhadapnya. Untuk satu perkara, amiloid-beta yang terkumpul di dalam plak berlaku pada penuaan normal dan juga penyakit Alzheimer.
Untuk yang lain, deposit protein lain yang disebut tau membentuk kusut yang berkorelasi lebih baik dengan masalah kognitif pada penyakit Alzheimer daripada plak.
Akhirnya, ada teori alternatif lain, seperti hipotesis lata mitokondria, yang telah diajukan sebagai penjelasan mengenai apa yang menyebabkan penyakit Alzheimer.