Kandungan
Seperti mana-mana terapi, terdapat kenaikan dan penurunan. Keuntungannya adalah bahawa imunoterapi digunakan untuk meningkatkan prognosis beberapa jenis kanser seperti barah paru-paru sel bukan kecil yang maju, melanoma, barah sel ginjal, barah usus besar, dan limfoma Hodgkin. Dengan kata lain, orang diberi peluang kedua untuk menjalani kehidupan yang lebih lama dan lebih selesa - fenomena yang secara harfiah mengubah wajah terapi barah.Sudah tentu, penyelidikan imunoterapi baru bermula, dan ini adalah bidang yang berkembang dan sangat menarik dalam penyelidikan dan perawatan barah sekarang.
Dengan itu, kerana semakin banyak orang dirawat dengan imunoterapi, khususnya perencat pusat pemeriksaan (ipilimumab, nivolumab, dan pembrolizumab), doktor memperhatikan masalah unik yang mungkin timbul akibat mengambil ubat baru ini.
Gambaran Keseluruhan Inhibitor Checkpoint
Untuk memahami kesan buruk atau ketoksikan perencat pusat pemeriksaan, penting untuk memahami bagaimana imunoterapi jenis ini berfungsi.
Secara ringkas, pusat pemeriksaan imun biasanya terletak di permukaan sel sistem imun (disebut sel T). Molekul pusat pemeriksaan ini berfungsi melalui jalan isyarat yang kompleks untuk menghentikan sel T seseorang daripada menyerang sel sihat yang hanya sel asing yang buruk (contohnya, sel yang dijangkiti virus).
Malangnya, sel barah menipu kerana mereka membuat dan mengekspresikan molekul pusat pemeriksaan mereka sendiri, dan inilah sebabnya mengapa badan anda tidak menyerang tumor ganas, seperti yang anda sangka.
Para saintis, bagaimanapun, telah melawan dengan membuat terapi yang menyekat pusat pemeriksaan ini yang terletak di sel barah dengan harapan bahawa sekarang sistem kekebalan tubuh akan mengenali barah sebagai asing, melancarkan serangan, dan membersihkannya.
Ketoksikan Inhibitor Checkpoint
Sudah tentu, masalah mungkin timbul jika sistem kekebalan tubuh seseorang menjadi sedikit keliru dan mula menyerang sel-sel normal yang sihat di samping sel barah yang buruk. Dengan kata lain, keradangan teruk, kerosakan organ, dan penyakit autoimun boleh berlaku dengan penggunaan perencat pusat pemeriksaan ini.
Sebenarnya, penyelidikan menunjukkan bahawa ketoksikan ini, yang disebut kejadian buruk yang berkaitan dengan kekebalan tubuh, terjadi pada 85 persen orang setelah menjalani rawatan dengan perencat pusat pemeriksaan ipilimumab. Ia berlaku pada 70% orang setelah menjalani rawatan dengan perencat pemeriksaan nivolumab atau pembrolizumab.
Sebagai tambahan, ipilimumab menghalang pusat pemeriksaan imun CTLA-4 (protein yang berkaitan dengan sitotoksik T-limfosit 4) dan telah digunakan untuk merawat melanoma.
Nivolumab dan pembrolizumab menargetkan PD-1 (reseptor kematian-terprogram-1) dan telah digunakan untuk merawat barah seperti melanoma, barah sel ginjal, barah paru-paru sel bukan kecil, dan limfoma Hodgkin.
Namun, untuk kembali kepada ketoksikan, sistem sasaran utama yang menjadi penyekat "salah" penyekat di badan adalah sistem kulit, saluran gastrousus, hati, dan endokrin.
Ketoksikan Kulit
Masalah kulit adalah kesan buruk yang berkaitan dengan kekebalan tubuh yang paling biasa berkaitan dengan pengambilan perencat pemeriksaan, dan ia juga cenderung berlaku paling awal dalam rawatan.
Contoh masalah kulit termasuk ruam, gatal-gatal, alopecia (keguguran rambut), dan vitiligo. Masalah mulut seperti mulut kering dan mukositis mulut (ketika bisul terbentuk di mulut) juga mungkin berlaku.
Rawatan ruam biasanya berlaku dengan menggunakan krim kortikosteroid topikal. Walaupun ruam teruk, kortikosteroid oral kadang-kadang diperlukan. Mengambil antihistamin oral seperti Benadryl (diphenhydramine) boleh membantu kegatalan.
Jarang, jika ruam itu teruk, yang bermaksud meliputi lebih dari 30 peratus badan, seseorang mungkin memerlukan steroid yang diberikan melalui vena (secara intravena) diikuti dengan tirus steroid oral.
Penting juga untuk diperhatikan bahawa ruam yang sangat teruk seperti sindrom Stevens-Johnson jarang dilaporkan pada orang yang menggunakan perencat pusat pemeriksaan.
Inilah sebabnya mengapa anda atau doktor barah orang yang anda sayangi akan mengawasi anda dengan berhati-hati semasa melakukan imunoterapi dan segera berjumpa dengan pakar dermatologi jika ruam anda kelihatan membimbangkan (seperti jika terbentuk lepuh) atau jika anda tidak mendapat bantuan dengan langkah-langkah sederhana seperti krim kortikosteroid.
Ketoksikan Saluran gastrousus
Cirit-birit dan kolitis, yang menyebabkan sakit perut dan kadang-kadang darah di dalam najis, adalah dua masalah usus yang mungkin berlaku akibat pengambilan perencat pemeriksaan. Sekiranya kesan ini berlaku, ia akan muncul secara amnya enam minggu atau lebih selepas memulakan imunoterapi.
Yang mengatakan, kesan buruk ini nampaknya lebih biasa pada mereka yang menerima antibodi penyekat CTLA-4 (contohnya, ipilimumab untuk melanoma maju), berbanding dengan yang menerima perencat PD-1 (contohnya, nivolumab untuk sel skuamosa maju yang tidak kecil barah paru-paru sel).
Rawatan cirit-birit ringan dan awal termasuk pengambilan cecair yang banyak, diet anti-diare, dan mungkin ubat-ubatan anti-diare seperti Imodium (loperamide). Tetapi jika cirit-birit berterusan selama lebih dari dua atau tiga hari, walaupun terdapat kaedah rawatan sederhana ini, atau jika cirit-birit lebih parah (empat atau lebih pergerakan usus sehari lebih daripada biasa), penilaian menyeluruh akan dilakukan untuk menilai lebih lanjut seperti cirit-birit jika jangkitan adalah pelakunya, bukan ubat.
Sekiranya infeksi dikesampingkan, dan penyebabnya dianggap berkaitan dengan rawatan, kortikosteroid diperlukan dan kadang-kadang ubat yang lebih kuat yang menekan sistem kekebalan tubuh seperti Remicade (infliximab) diperlukan.
Salah satu komplikasi kolitis yang mengancam nyawa, walaupun tidak biasa, yang diperhatikan oleh doktor adalah perforasi usus (di mana lubang terbentuk di dinding usus akibat keradangan teruk).
Ketoksikan Hati
Inhibitor checkpoint boleh menyebabkan peningkatan enzim hati, yang menandakan keradangan hati. Peningkatan ini secara amnya dilihat sekitar dua hingga tiga bulan setelah memulakan terapi.
Biasanya, doktor akan memantau ujian darah hati anda, terutama sebelum setiap dos imunoterapi, dan jika enzim meningkat, pemeriksaan akan dilakukan untuk menentukan sama ada penyebabnya berkaitan dengan imunoterapi atau sesuatu yang lain (misalnya, ubat lain atau jangkitan virus).
Seperti kesan buruk yang berkaitan dengan imuniti, jika penyebabnya ditentukan berkaitan dengan imunoterapi, kortikosteroid akan diresepkan. Sekiranya keracunan hati teruk, rawatan dengan imunoterapi mungkin perlu dihentikan sama sekali.
Ketoksikan Sistem Endokrin
Kejadian yang berkaitan dengan imun boleh berlaku dalam sistem endokrin badan, yang meliputi kelenjar pituitari, kelenjar tiroid, dan kelenjar adrenal. Rata-rata, gejala muncul sekitar sembilan minggu setelah memulakan rawatan dan mungkin termasuk:
- Keletihan
- Kelemahan
- Loya
- Kekeliruan
- Sakit kepala
- Hilang selera makan
- Masalah penglihatan
- Demam
Salah satu kesan buruk endokrin yang paling biasa adalah hipotiroidisme, iaitu ketika seseorang mengalami tiroid yang tidak aktif.
Kelenjar tiroid yang terlalu aktif, yang disebut hipertiroidisme, juga telah dilaporkan. Kedua-dua keadaan boleh diatasi oleh ahli endokrinologi dan didiagnosis melalui ujian darah, terutamanya ujian darah hormon perangsang tiroid (TSH). Hipotiroidisme memerlukan rawatan dengan hormon tiroid, yang disebut Synthroid (levothyroxine).
Sebagai tambahan kepada hipotiroidisme, masalah endokrin lain yang mungkin timbul akibat pengambilan pemeriksaan yang menghalang imunoterapi adalah hipofisitis, yang merupakan keradangan kelenjar pituitari yang disebut sebagai kelenjar induk kerana melepaskan banyak hormon ke dalam tubuh.
Hypophysitis boleh menyebabkan keletihan dan sakit kepala dan ujian darah mendedahkan beberapa tahap hormon yang rendah. Ujian pencitraan juga dapat mendedahkan pembengkakan kelenjar pituitari. Sekiranya dikesan tidak lama lagi, kortikosteroid dosis tinggi dapat menenangkan keradangan dengan cukup untuk mengelakkan keperluan ubat pengganti hormon jangka panjang.
Sekiranya kelenjar adrenal terjejas, seseorang mungkin mengalami masalah tekanan darah rendah, dehidrasi, dan elektrolit seperti tahap kalium tinggi dan kadar natrium rendah dalam aliran darah. Ini adalah kecemasan perubatan dan menghendaki seseorang dimasukkan ke hospital dan menerima kortikosteroid.
Akhirnya, diabetes jenis I yang baru timbul jarang dikaitkan dengan pengambilan perencat PD-1. Inilah sebabnya mengapa doktor sering memeriksa tahap glukosa (gula dalam aliran darah anda) ketika memulakan terapi.
Ketoksikan yang Jarang
Imunoterapi juga dapat memicu keradangan pada paru-paru, dan ini disebut pneumonitis, walaupun jarang terjadi, jika dibandingkan dengan keracunan yang disebutkan di atas. Kesan buruk ini amat membimbangkan pada orang dengan barah paru-paru lanjut yang menjalani imunoterapi, kerana fungsi paru-paru mereka sudah terganggu akibat barah. Ia boleh menyebabkan gejala seperti batuk atau kesukaran bernafas.
Walaupun biasanya merupakan kesan buruk yang tidak biasa, pneumonitis boleh mengancam nyawa. Sekiranya disyaki, doktor anda akan menolak penyebab keradangan paru-paru lain seperti jangkitan paru-paru (disebut pneumonia) atau perkembangan barah. Seorang doktor biasanya akan memerintahkan CT scan dada untuk membantu diagnosis.
Rawatan sering kali merangkumi menghentikan imunoterapi untuk jangka waktu yang ditentukan sementara orang itu menjalani pemantauan paru-paru mereka secara dekat. Kortikosteroid juga sering diberikan, dan dalam kes yang teruk, imunosupresan seperti Remicade (infliximab) mungkin diperlukan jika seseorang tidak sembuh dengan steroid.
Akhirnya, kesan buruk lain yang berkaitan dengan imuniti telah dilaporkan seperti masalah saraf atau mata. Dalam hal ini, doktor anda akan merujuk anda kepada pakar, pakar neurologi atau pakar oftalmologi, untuk rancangan diagnosis dan rawatan yang tepat.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sekiranya anda atau orang yang dikasihi menggunakan perencat pusat pemeriksaan, ada baiknya anda mengetahui mengenai ketoksikan yang berbeza dengannya, kerana ia unik daripada yang berkaitan dengan kemoterapi tradisional.
Dengan kata lain, tanda-tanda dan gejala-gejala kesan buruk ini agak baru bagi doktor barah. Walaupun begitu, jangan takut oleh mereka. Sebaliknya, dididik dan berjaga-jaga, kerana banyak yang akan menyelesaikannya jika dikenali dengan segera.
- Berkongsi
- Balikkan
- E-mel
- Teks