Kandungan
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir) adalah ubat kombinasi dos tetap yang digunakan untuk mengubati jangkitan hepatitis C kronik. Ini terdiri daripada tiga ubat yang berbeza yang mencegah replikasi virus hepatitis C (HCV).Diluluskan untuk digunakan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) pada 19 Julai 2017, Vosevi adalah antara kelas ubat yang lebih baru yang dikenali sebagai antivirus bertindak langsung (DAA). Berbanding dengan ubat generasi sebelumnya, DAA menawarkan kadar penyembuhan yang lebih tinggi, kursus rawatan yang lebih pendek, dan kesan sampingan yang lebih sedikit. Vosevi digunakan pada orang dewasa yang sebelumnya dirawat untuk hepatitis C, termasuk mereka yang mempunyai sirosis peringkat awal.
Walaupun setelah beberapa kali kegagalan rawatan, Vosevi menawarkan kadar penyembuhan antara 96% dan 98%, menurut ujian klinikal yang diterbitkan di Jurnal Perubatan New England.
Kegunaan
Vosevi kini diluluskan untuk digunakan pada beberapa orang dewasa dengan genotip HCV 1, 2, 3, 4, 5, dan 6 yang sebelumnya dirawat kerana jangkitan HCV kronik tetapi gagal mencapai tindak balas virologi berterusan (SVR), definisi umum penawar.
Ubat ini berfungsi dengan mengganggu tahap dalam kitaran hidup virus. Bukan sitotoksik seperti ubat kemoterapi yang digunakan untuk membunuh barah; sebaliknya, ia menyekat proses biologi yang perlu ditiru oleh virus. Setiap ubat di Vosevi menargetkan tahap yang berbeza dan berbeza:
- Sofosbuvir, perencat nukleotida, menempel pada RNA untuk menyekat pengekodan genetik yang diperlukan untuk membuat salinan virus.
- Velpatasvir, inhibitor protease NS5a, menyekat enzim protease daripada memotong protein ke dalam blok virus. Ia melakukannya dengan mengikat enzim tertentu yang dikenali sebagai NS5A.
- Voxilapravir, inhibitor protease NS3 / 4a, mensasarkan enzim protease yang berbeza yang dikenali sebagai NS3 / 4a.
Gabungan ubat lebih berkesan daripada agen ubat individu sahaja. Ini kerana HCV bukan hanya satu virus. Sebaliknya, ia terdiri daripada enam jenis genetik utama (dikenali sebagai genotip), lebih daripada 50 subtipe, dan ribuan varian, masing-masing dengan bentuk dan konfigurasi struktur yang unik.
Walaupun varian HCV mungkin dapat menghindari satu ubat atau mungkin dua, jarang untuk menghindari ketiga-tiga. Pendekatan "tag-team" ini telah terbukti efektif dalam tidak hanya menyembuhkan hepatitis C tetapi juga mencegah pelarian varian yang kemudian dapat berkembang biak dan menyebabkan ketahanan terhadap ubat.
Sebelum Mengambil
Cadangan rawatan berbeza mengikut genotip HCV:
- Vosevi boleh digunakan pada orang dewasa yang sebelumnya dirawat dengan perencat NS5a Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (digunakan dalam ubat kombinasi Epclusa), ledipasvir (digunakan ubat kombinasi Harvoni), atau elbasvir (digunakan dalam ubat kombinasi Zepatier).
- Vosevi juga boleh digunakan pada orang dewasa dengan genotip 1a dan 3 yang sebelumnya telah dirawat dengan sofosbuvir tanpa perencat NS5a.
Walaupun amalan ini belum disahkan secara rasmi, FDA mengakui bahawa Vosevi mungkin berkesan pada orang dewasa dengan semua genotip HCV lain yang sebelumnya telah dirawat dengan sofosbuvir tanpa perencat NS5a.
Vosevi boleh digunakan pada orang dewasa dengan sirosis pampasan (di mana hati rosak tetapi masih berfungsi) tetapi tidak dengan sirosis dekompensasi (di mana hati tidak berfungsi).
Langkah berjaga-jaga dan Kontraindikasi
Satu-satunya kontraindikasi mutlak bagi orang yang menggunakan terapi Vosevi adalah penggunaan rifampin ubat tuberkulosis secara bersamaan. Walaupun ubat-ubatan serupa seperti rifabutin dan rifapentine boleh mempengaruhi kepekatan Vosevi, rifampin nampak begitu cepat, konsisten, dan mendalam.
Mengambil Vosevi dan rifampin bersama-sama akan mengurangkan kepekatan sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir dalam darah, yang menyebabkan kegagalan rawatan.
Walaupun belum ada kajian manusia mengenai kesan Vosevi selama kehamilan, kajian haiwan tidak menunjukkan bukti bahaya janin pada dos yang melebihi jumlah yang diberikan kepada manusia.
Tidak diketahui apakah sofosbuvir, velpatasvir, atau voxilaprevir dapat ditularkan dalam susu ibu atau apa kesannya terhadap bayi yang menyusu. Kajian haiwan tidak menemui bukti bahaya, walaupun kajian jangka panjang pada manusia belum dilakukan.
Dos
Vosevi boleh didapati dalam tablet krem, bersalut filem timbul dengan "GSI" di satu sisi dan "3" di sisi lain. Setiap tablet mengandungi 400 miligram (mg) sofosbuvir, 100 mg velpatasvir, dan 100 mg voxilaprevir. Tidak ada formulasi generik.
Dos Vosevi yang disyorkan adalah satu tablet yang diambil setiap hari bersama makanan. Tempoh rawatan adalah 12 minggu tanpa mengira genotip HCV atau sejarah rawatan.
Kesan sampingan
Seperti semua ubat, Vosevi boleh menyebabkan kesan sampingan. Kesan sampingan cenderung dapat diatasi dan sering hilang tanpa rawatan.
Biasa
Kesan sampingan yang paling biasa (mempengaruhi sekurang-kurangnya 5% pengguna) termasuk:
- Sakit kepala (mempengaruhi sehingga 23% pengguna)
- Keletihan (mempengaruhi sehingga 19% pengguna)
- Cirit-birit (mempengaruhi sehingga 14% pengguna)
- Mual (mempengaruhi sehingga 13% pengguna)
- Kelemahan tidak normal (mempengaruhi sehingga 6% pengguna)
- Insomnia (mempengaruhi sehingga 6% pengguna)
Kesan sampingan yang kurang biasa (mempengaruhi kurang dari 1% pengguna) termasuk ruam, biasanya ringan dan mengehadkan diri, dan kemurungan ringan hingga sederhana.
Sebagaimana orang takut rawatan hepatitis C-terutamanya disebabkan oleh ubat generasi tua seperti peginterferon dan ribavirin-ada banyak yang melaporkan merasa lebih baik setelah rawatan dimulakan, sebahagian besarnya disebabkan oleh pengurangan keradangan kronik yang disebabkan oleh jangkitan HCV.
Teruk
Satu kemungkinan bahaya penggunaan Vosevi adalah pengaktifan semula virus hepatitis B (HBV) pada orang yang dijangkiti bersama HBV dan HCV. Pengaktifan semula boleh berlaku semasa atau selepas rawatan HCV. Beberapa kes sangat teruk, mengakibatkan hepatitis fulminan (kematian besar tisu hati), kegagalan hati, dan kematian.
Bilakah Memanggil Doktor Anda
Hubungi doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami tanda-tanda pengaktifan semula HBV, termasuk:
- Keletihan yang melampau
- Perasaan tidak sihat secara umum
- Sakit di perut kanan di bawah tulang rusuk
- Pembengkakan perut
- Jaundis (menguning kulit dan / atau mata)
- Air kencing berwarna cola
- Najis berwarna kapur
Sebelum permulaan Vosevi, ujian darah harus dilakukan untuk mengenal pasti jangkitan HBV masa lalu atau semasa. Sesiapa yang dijangkiti bersama HBV dan HCV harus dipantau secara rapi semasa rawatan dan sehingga 12 minggu setelah terapi selesai untuk memeriksa pengaktifan semula.
Walaupun serius, pengaktifan semula HBV agak jarang berlaku, mempengaruhi kira-kira 0.6% pengguna, menurut tinjauan kajian tahun 2017 di Jurnal Gastroenterologi Dunia. Dengan itu, orang dengan jangkitan HBV yang aktif dan tidak dirawat mungkin mempunyai risiko sebanyak 21% untuk mengaktifkan semula.
Amaran dan Interaksi
Terdapat sebilangan ubat yang bergantung pada enzim yang sama untuk metabolisme-disebut sitokrom-sebagai Vosevi. Sekiranya diambil bersama, ubat-ubatan tersebut akan bersaing untuk mendapatkan enzim yang ada di dalam darah dan hati. Dalam beberapa kes, ini akan menyebabkan peningkatan kepekatan ubat (meningkatkan risiko keracunan); pada orang lain, ia akan menyebabkan penurunan (mengurangkan keberkesanan ubat).
Terdapat beberapa interaksi antara ubat-ubatan yang mungkin memerlukan campur tangan:
| Interaksi Ubat Vosevi | ||
|---|---|---|
| Jenis Dadah | Interaksi | Syor |
| Ubat penurun asid seperti antasid, penyekat H2, dan perencat pam proton | Mengurangkan kepekatan velpatasvir | Pisahkan dos sebanyak 4 jam |
| Anticonvulsants seperti Dilantin (phenytoin) dan Tegretol (carbamazepine) | Mengurangkan kepekatan sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak digalakkan |
| Cyclosporine digunakan untuk mencegah penolakan organ | Meningkatkan kepekatan voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak digalakkan |
| Ubat HIV Reyataz (atazanavir) dan lopinavir | Meningkatkan kepekatan voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak digalakkan |
| Ubat HIV Sustiva (efavirenz) | Mengurangkan kepekatan velpatasvir dan voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak digalakkan |
| Ubat statin seperti Lipitor (atorvastatin) dan Zocor (simvastatin) | Meningkatkan kepekatan ubat statin | Gunakan dos statin terendah yang diperlukan untuk mengekalkan kawalan kolesterol |
| St. John's Wort | Mengurangkan kepekatan sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir | Elakkan St. John's Wort |
| Ubat tuberkulosis rifabutin dan rifapentine | Mengurangkan kepekatan sofosbuvir, velpatasvir, dan voxilaprevir | Penggunaan gabungan tidak digalakkan |
Risiko Jantung
Yang menjadi perhatian khusus adalah ubat amiodarone (dipasarkan dengan nama jenama Cordarone, Pacerone, dan lain-lain) yang digunakan untuk merawat gangguan irama jantung. Mengambil Vosevi dan amiodarone bersama-sama boleh menyebabkan bradikardia teruk, degupan jantung yang perlahan. Beberapa kes telah mengakibatkan kematian atau keperluan untuk pemindahan jantung.
Walaupun tidak dikontraindikasikan untuk digunakan, amiodarone tidak boleh digunakan dengan Vosevi melainkan tidak ada pilihan rawatan lain. Pemantauan jantung yang berterusan harus dilakukan selama 48 jam pertama rawatan, dengan penilaian berulang jantung dilakukan setiap dua minggu selepas itu.
Hubungi 911 atau pergi ke bilik kecemasan terdekat jika anda mengalami simptom bradikardia semasa berada di Vosevi, termasuk pening kepala, pingsan, sesak nafas, sakit dada, dan kebingungan.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Seperti semua DAA yang digunakan untuk mengubati hepatitis C, Vosevi sangat mahal. Harga borong purata (AWP) Vosevi adalah $ 1,068 setiap tablet atau $ 89,712 untuk kursus 12 minggu. Ini tidak termasuk kos ujian makmal, lawatan ke doktor, dan kajian pencitraan.
Tanda harga lebih tinggi daripada Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), DAA yang AWPnya $ 439 setiap tablet, atau $ 26,400 untuk kursus selama 8 minggu.
Walaupun Vosevi disetujui oleh syarikat insurans anda, kos pembayaran atau insurans syiling masih boleh dilarang.
Dalam keadaan seperti itu, anda mungkin dapat mendaftar dalam program bantuan copay (CAP), di mana sebahagian atau semua kos copay anda dilindungi, atau program bantuan pesakit (PAP), di mana semua kos dapat ditanggung untuk individu yang memenuhi syarat .
Untuk mengetahui program bantuan ubat yang anda layak, hubungi Vosevi Support Path di 855-7-MYPATH (855-769-7824).