Jakafi Menyasarkan Mekanisme yang Salah dalam Polisitemia Vera

Posted on
Pengarang: Charles Brown
Tarikh Penciptaan: 7 Februari 2021
Tarikh Kemas Kini: 22 November 2024
Anonim
Jakafi Menyasarkan Mekanisme yang Salah dalam Polisitemia Vera - Ubat
Jakafi Menyasarkan Mekanisme yang Salah dalam Polisitemia Vera - Ubat

Kandungan

Kita hidup di masa-masa yang menakjubkan di mana kita tidak hanya lebih memahami mekanisme penyakit tetapi juga bagaimana menargetkan mekanisme ini dengan ubat-ubatan yang baru ditemui. Sebagai contoh, Jakafi (ruxolitinib) menjadi ubat yang diluluskan oleh FDA pertama untuk merawat polycythemia vera, dan ia berfungsi dengan menghalang enzim Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) dan Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Seiring dengan perubahan selular yang lain, enzim-enzim ini terjadi pada orang dengan polycythemia vera.

Apa itu Polycythemia Vera?

Polycythemia vera adalah gangguan darah yang tidak biasa. Ini adalah penyakit berbahaya yang biasanya menular di kemudian hari (orang berusia 60-an) dan akhirnya menyebabkan trombosis (think stroke) pada satu pertiga daripada semua orang yang terkena. Seperti yang kita semua ketahui, strok boleh mematikan sehingga diagnosis PV cukup serius.

Kisah bagaimana PV berfungsi di sumsum tulang. Sumsum tulang kita bertanggungjawab untuk membuat sel darah kita. Berbagai jenis sel darah dalam badan kita mempunyai peranan yang berbeza. Sel darah merah menghantar oksigen ke tisu dan organ kita, sel darah putih membantu melawan jangkitan dan platelet menghentikan pendarahan. Pada orang dengan PV, terdapat mutasi pada sel-sel hematopoietik multipotensial yang mengakibatkan pengeluaran sel darah merah, sel darah putih, dan platelet yang berlebihan. Dengan kata lain, dalam PV, sel-sel progenitor, yang membezakan menjadi sel darah merah, sel darah putih, dan platelet, dilemparkan ke overdrive.


Terlalu banyak yang tidak baik, dan dalam kes PV, terlalu banyak sel darah yang dapat membuang saluran darah kita sehingga menyebabkan semua jenis masalah klinikal termasuk yang berikut:

  • sakit kepala
  • kelemahan
  • pruritis (gatal yang timbul secara klasik selepas mandi air panas atau mandi)
  • pening
  • berpeluh
  • trombosis atau pembekuan darah yang berlebihan (Gumpalan darah dapat menyumbat arteri dan menyebabkan strok, serangan jantung, dan emboli paru, atau penyumbatan vena seperti vena portal yang memberi makan hati sehingga menyebabkan kerosakan hati.)
  • pendarahan (Terlalu banyak sel darah-banyak platelet yang rosak-boleh menyebabkan pendarahan)
  • splenomegaly (Limpa, yang menyaring sel darah merah mati, membengkak kerana peningkatan jumlah sel darah dalam PV.)
  • eritromelalgia (Kesakitan dan kehangatan dalam digit disebabkan oleh terlalu banyak platelet yang menghalang aliran darah di jari dan jari kaki yang boleh menyebabkan kematian digit dan amputasi.)

PV juga boleh merumitkan penyakit lain seperti penyakit jantung koronari dan hipertensi paru-paru disebabkan oleh peningkatan jumlah peredaran sel darah yang mengganggu dan hiperplasia otot licin atau pertumbuhan yang menyekat aliran darah. (Otot licin membentuk dinding saluran darah kita, dan peningkatan jumlah sel darah mungkin melepaskan lebih banyak faktor pertumbuhan yang menyebabkan otot licin menebal.)


Sebilangan kecil orang dengan PV terus mengembangkan myelofibrosis (di mana sumsum tulang habis atau "usang" dan dipenuhi dengan fibroblas yang tidak berfungsi dan seperti pengisi yang menyebabkan anemia) dan akhirnya leukemia akut. Perlu diingat bahawa PV sering disebut sebagai neoplasma myeloproliferative atau barah kerana seperti barah lain mengakibatkan peningkatan bilangan sel secara patologi. Malangnya, pada beberapa orang dengan PV, leukemia menunjukkan akhir garis lanjutan dari barah.

Jakafi: Ubat yang Memerangi Polycythemia Vera

Orang dalam fasa pletor PV atau fasa yang dicirikan oleh peningkatan jumlah sel darah dirawat dengan campur tangan paliatif yang mengurangkan gejala dan meningkatkan kualiti hidup. Yang paling terkenal di antara rawatan ini mungkin phlebotomy atau pendarahan untuk mengurangkan jumlah sel darah.

Pakar juga merawat PV dengan agen myelosuppressive (think chemotherapeutic)-hydroxyurea, busulfan, 32p dan, baru-baru ini, interferon-yang menghalang pengeluaran sel darah yang berlebihan. Rawatan myelosuppressive meningkatkan kesejahteraan pesakit dan dianggap dapat membantu penghidap PV hidup lebih lama. Malangnya, sebilangan ubat ini seperti chlorambucil mempunyai risiko menyebabkan leukemia.


Bagi penghidap PV yang menghadapi masalah bertoleransi atau tidak bertindak balas terhadap hidroksiurea, agen myelosupresif barisan pertama, Jakafi telah diluluskan oleh FDA pada bulan Disember 2014. Jakafi berfungsi dengan menghalang enzim JAK-1 dan JAK-2 yang bermutasi pada kebanyakan orang dengan PV. Enzim ini terlibat dalam fungsi darah dan imunologi, proses yang tidak normal pada orang dengan PV.

Pada 21 peratus orang yang tidak bertoleransi atau tidak responsif terhadap hidroksiurea, kajian menunjukkan bahawa Jakafi menurunkan ukuran limpa (menurunkan splenomegali) dan mengurangkan keperluan phlebotomy. Penyelidikan menunjukkan bahawa walaupun dengan rawatan alternatif terbaik yang ada, hanya 1 peratus orang yang akan mengalami faedah tersebut. Yang perlu diperhatikan, Jakafi sebelumnya telah disetujui oleh FDA untuk rawatan myelofibrosis pada tahun 2011. Kesan buruk yang paling biasa diakui oleh Jakafi (yang disebut oleh FDA sebagai "kesan sampingan") termasuk anemia, jumlah platelet darah rendah, pening, sembelit, dan sirap.

Harus diingat bahawa seperti halnya rawatan myelosupresif lain, tidak jelas sama ada Jakafi akan membantu orang hidup lebih lama.

Sekiranya anda atau seseorang yang anda cintai mempunyai PV yang tidak bertindak balas terhadap hidroksiurea, Jakafi merupakan rawatan baru yang menjanjikan. Bagi kita yang lain, Jakafi mewakili paradigma utama bagaimana lebih banyak ubat akan dikembangkan pada masa hadapan. Para penyelidik semakin baik untuk mengetahui dengan tepat mekanisme mana yang terganggu oleh penyakit dan menargetkan patologi ini.