Kandungan
Penyakit Fabry adalah kelainan genetik yang jarang disebabkan oleh kecacatan enzim yang biasanya mencerna sebatian larut lemak tertentu di dalam sel-sel badan. Sebatian ini menumpuk di lisosom-yang terdapat di dalam sel dan semua organ-dari masa ke masa dan menyebabkan bahaya. Penyakit Fabry boleh mempengaruhi banyak organ yang berlainan, termasuk jantung, paru-paru, dan ginjal, yang mengakibatkan berbagai gejala.Penyakit Fabry dianggap sebagai penyakit simpanan lysosomal dan juga sphingolipidosis (gangguan yang diklasifikasikan oleh pengumpulan lipid berbahaya badan). Ia diturunkan melalui kromosom X. Penyakit ini pertama kali dilaporkan pada tahun 1898 oleh Drs. William Anderson dan Johann Fabry, dan juga dikenal sebagai "kekurangan alpha-galactosidase A," merujuk pada enzim lisosom yang tidak efektif oleh mutasi.
Oleh kerana keadaannya jarang berlaku, kecurigaan sederhana bahawa seseorang menderita boleh menyebabkan ujian diagnostik dan, pada gilirannya, diagnosis.
Sinonim Penyakit Fabry:
- Kekurangan Alpha-galactosidase A
- Penyakit Anderson-Fabry
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Angiokeratoma meresap
- Kekurangan triameksosidase ceramide
- Kekurangan GLA
Gejala
Usia di mana gejala berkembang, serta gejala spesifik itu sendiri, boleh berbeza-beza bergantung pada jenis penyakit Fabry. Dalam penyakit Fabry klasik, gejala paling awal muncul semasa kanak-kanak atau remaja dan mengikuti perkembangan gejala dan manifestasi yang dapat diramalkan melalui kehidupan seseorang. Walau bagaimanapun, individu dengan penyakit Fabry mungkin tidak mengalami semua gejala ini.
Tanda-tanda awal penyakit Fabry termasuk sakit saraf di tangan dan kaki, dan bintik-bintik gelap kecil pada kulit, yang dikenali sebagai angiokeratoma. Manifestasi kemudian mungkin melibatkan sistem saraf, keupayaan berkeringat berkurang, jantung, dan ginjal. Sebilangan individu mempunyai bentuk penyakit Fabry yang tidak klasik di mana gejala tidak muncul sehingga kemudian dalam kehidupan dan melibatkan lebih sedikit organ.
Kanak-kanak / Pra-remaja hingga Remaja Tahun:
- Sakit, mati rasa, atau terbakar tangan atau kaki
- Telangiectasias, atau "urat labah-labah," pada telinga atau mata
- Tompok-tompok kecil dan gelap pada kulit (angiokeratoma), selalunya di antara pinggul dan lutut
- Masalah gastrointestinal yang meniru sindrom iritasi usus, dengan sakit perut, kekejangan, dan pergerakan usus yang kerap
- Mengaburkan kornea mata, atau distrofi kornea, yang dapat dikesan oleh pakar oftalmologi dan umumnyatidak merosakkan penglihatan
- Kelopak mata atas bengkak
- Fenomena Raynaud
Dewasa Muda:
- Telangiectasias yang lebih besar
- Lebih banyak angiokeratoma, atau bintik gelap kecil pada kulit
- Berkurangnya keupayaan untuk berpeluh dan sukar mengatur suhu badan
- Lymphedema, atau bengkak di kaki dan kaki
Dewasa, Kehidupan Tengah, dan Melebihi:
- Penyakit jantung, aritmia, dan masalah injap mitral
- Penyakit buah pinggang
- Pukulan
- Gejala seperti sklerosis berganda, iaitu gejala sistem saraf jeragat
Lama-kelamaan, penyakit Fabry boleh mengakibatkan keadaan jantung yang dikenali sebagai kardiomiopati yang membatasi di mana otot jantung mengalami sejenis kekakuan yang tidak normal. Walaupun otot jantung yang kaku masih dapat memerah, berkontraksi, secara normal dan dapat mengepam darah, ia menjadi kurang dapat berehat sepenuhnya semasa fasa degupan jantung diastolik, atau mengisi. Pengisian jantung yang terhad, yang memberikan namanya pada keadaan ini, menyebabkan darah menjadi mundur ketika cuba memasuki ventrikel, yang dapat menyebabkan kesesakan di paru-paru dan organ lain.
Ketika pesakit dengan penyakit Fabry semakin tua, kerosakan pada saluran darah kecil juga dapat menimbulkan masalah tambahan seperti penurunan fungsi ginjal. Penyakit Fabry juga boleh menyebabkan masalah pada sistem saraf yang dikenali sebagai disautonomia. Masalah-masalah ini dengan sistem saraf autonomi, khususnya, bertanggung jawab atas kesukaran mengatur suhu badan dan ketidakupayaan untuk berpeluh yang dialami oleh beberapa orang dengan penyakit Fabry.
Gejala pada Wanita
Ada kemungkinan wanita terjejas teruk seperti lelaki, tetapi kerana genetik penyakit Fabry yang berkaitan dengan X, lelaki lebih kerap terjejas teruk daripada wanita.
Wanita dengan satu kromosom X yang terkena mungkin pembawa penyakit tanpa gejala, atau mereka mungkin mengalami gejala, dalam hal ini gejala biasanya lebih berubah daripada pada lelaki dengan penyakit Fabry klasik. Perlu diketahui, telah dilaporkan bahawa wanita dengan penyakit Fabry sering salah didiagnosis sebagai menderita lupus atau keadaan lain.
Dalam kes yang lebih parah, wanita boleh mengalami "sindrom Fabry seperti klasik," yang dianggap terjadi ketika kromosom X normal tidak aktif secara rawak pada sel yang terkena.
Gejala Lain
Orang dengan penyakit Fabry klasik mungkin mempunyai gejala lain, termasuk gejala di paru-paru, dengan bronkitis kronik, mengi, atau kesukaran bernafas. Mereka juga mungkin mempunyai masalah dengan mineralisasi tulang, termasuk osteopenia atau osteoporosis. Sakit belakang terutamanya di kawasan buah pinggang telah dijelaskan. Deringan telinga, atau tinitus, dan vertigo mungkin berlaku pada orang dengan sindrom Fabry. Penyakit mental, seperti kemurungan, kegelisahan, dan keletihan kronik, juga biasa.
Punca
Bagi orang yang terkena penyakit Fabry, masalahnya bermula pada lisosom. Lisosom adalah sebilangan kecil enzim di dalam sel yang membantu melakukan pencernaan atau memecah bahan biologi. Mereka membantu membersihkan, membuang, dan / atau mengitar semula bahan yang badannya tidak dapat dihancurkan dan yang akan terbentuk di dalam badan.
Kekurangan Enzim Lysosomal
Salah satu enzim yang digunakan lisosom untuk mencerna sebatian disebut alpha-galactosidase A, atau alpha-Gal A. Dalam penyakit Fabry, enzim ini cacat, sehingga penyakit Fabry juga dikenal sebagai kekurangan alpha-Gal A. Enzim ini biasanya memecah jenis lemak tertentu, atau sphingolipid, yang disebut globotriaosylceramide.
Secara amnya, enzim mungkin mengalami kecacatan dan masih menjalankan beberapa fungsi normalnya. Dalam penyakit Fabry, semakin baik enzim yang cacat ini dapat dilakukan ketika menjalankan tugasnya, semakin kecil kemungkinan orang itu mengalami gejala. Dianggap bahawa, untuk mempunyai gejala penyakit Fabry, aktiviti enzim harus dikurangkan menjadi sekitar 25% daripada normal.
Varian Penyakit Fabry
Bentuk penyakit Fabry yang berlainan diketahui berlaku, berdasarkan seberapa baik atau buruknya fungsi enzim yang rosak. Pada orang yang sekarang disebut "bentuk klasik" penyakit Fabry, enzim yang rosak benar-benar tidak berfungsi sama sekali. Ini mengakibatkan penumpukan sphingolipid dalam berbagai sel, sehingga menyebabkan sebatian disimpan dalam berbagai tisu, organ, dan sistem. Dalam kes kekurangan enzim yang mendalam, sel tidak dapat memecah glikosfingolipid, terutama yang bernama globotriaosylceramide, yang terbentuk dari masa ke masa di hampir semua organ, menyebabkan kerosakan sel dan kecederaan yang berkaitan dengan penyakit Fabry.
Penyakit Fabry Atypical atau Later-Onset
Dalam bentuk penyakit Fabry yang lain, enzim masih berfungsi secara sambilan, atau dengan aktiviti yang sekitar 30% normal. Bentuk-bentuk ini dikenal sebagai "penyakit Fabry atipikal," atau "penyakit Fabry yang baru muncul", dan mereka mungkin tidak mendapatkan rawatan perubatan sehingga seseorang berusia 40-an, 50-an, atau bahkan beberapa dekad kemudian. Dalam kes-kes ini, masih terdapat kesan yang merosakkan, selalunya di hati. Oleh itu, penyakit ini kadang-kadang dijumpai secara tidak sengaja pada seseorang yang sedang dinilai untuk masalah jantung yang tidak dapat dijelaskan.
Corak Warisan
Penyakit Fabry diwarisi dengan cara yang berkaitan dengan X, yang bermaksud gen yang bermutasi, atau cacat, terletak pada kromosom X. Kromosom X dan Y mungkin terkenal kerana peranannya dalam menentukan jantina bayi sebagai lelaki atau wanita. Wanita mempunyai dua kromosom X sementara lelaki mempunyai satu kromosom X dan satu kromosom Y. Walau bagaimanapun, kromosom X dan Y mempunyai banyak gen lain di dalamnya selain gen yang menentukan jantina kanak-kanak. Sekiranya penyakit Fabry, kromosom X membawa gen yang cacat yang mengekod enzim, alpha-Gal A.
Lelaki dengan penyakit Fabry menyebarkan kromosom X mereka kepada semua anak perempuan mereka sehingga semua anak perempuan lelaki yang terkena akan membawa gen untuk penyakit Fabry. Lelaki yang terkenatidaklulus gen penyakit Fabry keadaanak lelaki mereka, kerana anak lelaki, secara definisi, menerima kromosom Y ayah mereka dan tidak dapat mewarisi penyakit Fabry dari ayah mereka.
Apabila seorang wanita dengan gen Fabry mempunyai anak, ada kemungkinan 50:50 dia akan menyebarkan kromosom X normalnya kepada anak itu.Terdapat juga kemungkinan 50% bahawa setiap anak yang dilahirkan oleh wanita dengan gen Fabry akan mewarisi kromosom X yang terkena dan memiliki gen Fabry. Penyakit Fabry dipercayai mempengaruhi sekitar satu dari 40.000-60.000 lelaki, sementara pada wanita, prevalensinya tidak diketahui.
Diagnosis
Oleh kerana penyakit Fabry jarang berlaku, diagnosis bermula dengan kecurigaan bahawa seseorang menderita penyakit itu. Gejala seperti sakit saraf, intoleransi panas, penurunan keupayaan untuk berpeluh, cirit-birit, sakit perut, bintik-bintik kulit gelap, dan air kencing berbuih mungkin menunjukkan penyakit Fabry.
Pengaburan kornea mata, pembengkakan atau edema, dan penemuan jantung yang tidak normal juga boleh menjadi petunjuk. Sejarah penyakit jantung atau strok, dalam konteks penyakit Fabry, juga dapat menjadi pertimbangan bagi mereka yang didiagnosis di kemudian hari.
Kemudian, diagnosis disahkan menggunakan pelbagai ujian, berpotensi termasuk ujian enzim dan ujian molekul atau genetik. Sekiranya mereka yang mempunyai sejarah keluarga menunjukkan penyakit Fabry-gejala gastrointestinal yang tidak dapat dijelaskan, sakit ekstremitas, penyakit ginjal, strok, atau penyakit jantung pada satu atau lebih ahli keluarga-pemeriksaan seluruh keluarga mungkin bermanfaat.
Ujian Enzim
Pada lelaki yang disyaki menghidap penyakit Fabry, darah dapat diambil untuk menentukan tahap aktiviti enzim alpha-Gal A dalam sel darah putih, atau leukosit. Pada pesakit dengan jenis penyakit Fabry yang kebanyakannya melibatkan jantung, atau varian jantung penyakit Fabry, aktiviti leukosit alpha-Gal A biasanya rendah tetapi dapat dikesan, sedangkan, pada pesakit dengan penyakit Fabry klasik, aktiviti enzim mungkin tidak dapat dikesan. Ujian enzim ini tidak akan mengesan sekitar 50% kes penyakit Fabry pada wanita yang hanya mempunyai satu salinan gen bermutasi dan mungkin tidak mengesan kes pada lelaki dengan varian penyakit Fabry. Walau bagaimanapun, ujian genetik tetap disarankan dalam semua kes untuk menentukan sebanyak mungkin maklumat.
Ujian Genetik
Analisis gen alpha-Gal A untuk mutasi dilakukan untuk mengesahkan diagnosis penyakit Fabry pada lelaki dan wanita. Analisis genetik rutin dapat mengesan mutasi, atau varian urutan, pada lebih dari 97% lelaki dan wanita dengan aktiviti alpha-Gal A. yang tidak normal. Sehingga kini, beratus-ratus mutasi yang berbeza dalam gen alpha-Gal A telah dijumpai.
Biopsi
Biopsi dari jantung umumnya tidak diperlukan pada orang yang mempunyai masalah jantung yang berkaitan dengan penyakit Fabry. Walau bagaimanapun, ini kadang-kadang dapat dilakukan apabila terdapat masalah dengan ventrikel kiri jantung dan diagnosisnya tidak diketahui. Dalam kes ini, ahli patologi akan mencari tanda-tanda pemendapan glikosfingolipid pada tahap sel. Dalam beberapa kes, tisu lain mungkin biopsi, seperti kulit atau ginjal. Dalam kes yang sangat jarang berlaku, penyakit Fabry telah didiagnosis secara tidak sengaja ketika doktor telah melakukan biopsi untuk mencari penyebab kegagalan organ (yang paling sering adalah kegagalan buah pinggang).
Rawatan
Ada berbagai jenis perawatan yang digunakan untuk penyakit Fabry termasuk terapi penggantian enzim-sekarang bahkan ada obat baru di pasar yang dirancang untuk menstabilkan enzim tubuh.
Terapi Penggantian Enzim
Alpha-galactosidase A (alpha-Gal A) adalah enzim yang kekurangan pada pesakit dengan penyakit Fabry, dan rawatan pesakit dengan penyakit ini terutama melibatkan penggantian enzim yang hilang atau kekurangan ini.
Lelaki dengan penyakit Fabry klasik sering diberi terapi penggantian enzim bermula pada masa kanak-kanak atau sebaik didiagnosis, walaupun gejala belum bermula.
Pembawa wanita dan lelaki dengan penyakit Fabry atipikal, atau jenis penyakit Fabry yang mula-mula, yang mana tahap aktiviti enzim yang padat dipelihara, mungkin mendapat manfaat daripada penggantian enzim jika penyakit Fabry mula terbentuk secara klinikal-iaitu, jika enzim dikurangkan aktiviti mempengaruhi jantung, buah pinggang atau sistem saraf. Garis panduan kontemporari menyatakan bahawa penggantian enzim harus dipertimbangkan dan sesuai apabila terdapat bukti kecederaan pada buah pinggang, jantung, atau sistem saraf pusat yang disebabkan oleh penyakit Fabry, walaupun tidak terdapat gejala Fabry yang lain.
Dua produk berbeza tersedia untuk penggantian enzim, dan keduanya nampaknya berfungsi dengan baik, walaupun belum dibandingkan secara bersebelahan dalam kajian: agalsidase alfa (Replagal) dan agalsidase beta (Fabrazyme), ubat intravena yang mesti disuntik setiap dua minggu.
Garis panduan pediatrik menyebutkan pentingnya terapi penggantian enzim awal pada kanak-kanak dengan penyakit Fabry, menekankan bahawa terapi tersebut harus dipertimbangkan pada lelaki dengan penyakit Fabry klasik sebelum dewasa, walaupun mereka tidak menunjukkan gejala.
Rawatan Lain
Orang dengan penyakit Fabry mendapat rawatan untuk masalah dengan ginjal, jantung, dan sistem sarafnya, serta komplikasi lain dari kecederaan yang disebabkan oleh penyakit Fabry pada tisu.
Ubat baru yang disebut migalastat (Galafold) telah terbukti dapat membantu beberapa aspek perjalanan penyakit Fabry pada subset pesakit dengan mutasi "sesuai". Ubat ini berfungsi dengan menstabilkan enzim alpha-Gal A yang tidak berfungsi sendiri, membantunya mencari jalan menuju lisosom dan berfungsi lebih normal pada pesakit yang mengalami mutasi yang sesuai. Galafold adalah ubat oral pertama yang terbukti berguna pada beberapa orang dengan penyakit Fabry, dan pada 10 Ogos 2018, FDA akhirnya telah meluluskan Galafold untuk pesakit yang sesuai dengan penyakit Fabry. Terdapat ujian yang menentukan sama ada enzim yang rosak seseorang dapat dibantu oleh Galafold.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Penting untuk diketahui bahawa penyakit Fabry sangat jarang berlaku, tetapi juga sering salah didiagnosis, memandangkan pelbagai tanda dan gejala yang tidak spesifik. Oleh kerana penyakit Fabry sangat jarang berlaku, doktor mungkin tidak segera memikirkannya dalam praktik rutin.
Ada pepatah lama seperti berikut: apabila anda mendengar ketukan kuku, fikirkan kuda, bukan zebra. Zebra, dalam bahasa slanga perubatan Amerika, merujuk kepada membuat diagnosis eksotik apabila diagnosis yang mudah dan biasa juga sesuai. Pada pesakit dengan penyakit Fabry, tidak mengherankan jika salah diagnosis awal atau dua dengan beberapa keadaan lain adalah perkara biasa. Sejumlah diagnosis yang awalnya dipertimbangkan pada pesakit dengan penyakit Fabry telah dilaporkan dalam tinjauan mengenai perkara ini.