Kandungan
- Jenis NSAID
- Risiko Kardiovaskular
- Adakah Sebilangan NSAID Lebih Selamat Daripada Yang Lain?
- Masalah jantung lain yang berkaitan dengan NSAID
Walau bagaimanapun, banyak ubat ini diketahui dapat meningkatkan risiko masalah kardiovaskular, termasuk sindrom koronari akut (ACS), serangan jantung, kegagalan jantung, strok, dan mungkin fibrilasi atrium.
Besarnya peningkatan risiko kardiovaskular dengan NSAID pada amnya agak kecil. Tetapi risikonya meningkat dengan penggunaan kronik dan dengan dos yang lebih tinggi dan jauh lebih tinggi pada orang dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui. Selanjutnya, risikonya lebih tinggi dengan beberapa NSAID daripada yang lain.
(Catatan: Aspirin adalah NSAID tertua dan paling biasa digunakan. Walau bagaimanapun, aspirin mengurangkan risiko kardiovaskular, dan tidak akan dibincangkan dalam artikel ini.)
Jenis NSAID
NSAID bukan aspirin berfungsi dengan menghalang enzim cyclooxygenase (COX), kesan mengurangkan pengeluaran prostaglandin yang menyebabkan kesakitan dan keradangan.
Sebenarnya terdapat dua enzim COX - COX-1 dan COX-2 - yang mempunyai kesan yang berbeza. COX-2 dikaitkan dengan kesakitan dan keradangan, sementara COX-1 mempunyai fungsi lain, termasuk melindungi lapisan perut dari asid.
Oleh itu, NSAID diklasifikasikan oleh sama ada mereka menyekat hanya COX-2 (NSAID "selektif"), atau sama ada mereka menyekat COX-1 dan COX-2 (NSAID "tidak selektif").
NSAID asal, seperti ibuprofen (Advil) dan naproxen (Aleve), semuanya adalah NSAID yang tidak selektif. Kerana mereka menyekat COX-1 mereka dikaitkan dengan kerengsaan gastrik. Sejumlah NSAID tidak selektif kini telah dikembangkan dan dipasarkan, termasuk ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetin, sulindac, etodolac, indomethacin, meloxicam, ketorolac, piroxicam, meclofenamate, nabumetone, dan mefenamic acid.
Syarikat ubat bekerja keras untuk mengembangkan NSAID selektif yang hanya menyekat COX-2, untuk mengurangkan komplikasi gastrik. Akhirnya, beberapa NSAID terpilih dikembangkan, tetapi kebanyakannya sekarang telah ditarik dari pasaran. Di AS, celecoxib (Celebrex) kini merupakan satu-satunya NSAID terpilih yang tersedia. NSAID selektif lain, etoricoxib, boleh didapati di negara lain.
Diclofenac (Voltaren), NSAID "baru" lain, tidak dapat diklasifikasikan sebagai selektif atau tidak selektif.
Risiko Kardiovaskular
Peningkatan risiko jantung dengan NSAID pertama kali diperhatikan dengan NSAID rofecoxib selektif (Vioxx), yang menghasilkan publisiti hebat dan banyak tuntutan mahkamah terhadap pengeluarnya, Merck. Vioxx kemudian dikeluarkan dari pasaran. Kerana publisiti negatif yang dihasilkan oleh NSAID selektif ini, kebanyakan NSAID selektif lain juga ditarik.
Namun, sejak itu banyak kajian klinikal menunjukkan bahawa peningkatan kecil risiko kardiovaskular sebenarnya berkaitan dengansemua NSAID, kedua-dua NSAID bukan selektif tradisional dan ubat selektif COX-2 yang lebih baru.
Dengan hampir semua NSAID, risiko kardiovaskular meningkat seiring dengan penggunaan ubat ini, dengan dos yang lebih tinggi, dan dengan risiko jantung yang mendasari orang yang mengambil ubat tersebut.
Adakah Sebilangan NSAID Lebih Selamat Daripada Yang Lain?
Data yang membandingkan besarnya risiko jantung yang disebabkan oleh NSAID tertentu kurang. Oleh kerana sebilangan besar ubat-ubatan ini tersedia, dan besarnya risiko yang terlibat, menjalankan ujian klinikal yang diperlukan untuk mengatasi sebarang perbezaan akan sangat mahal.
Walau bagaimanapun, meta-analisis kajian klinikal yang tersedia diterbitkan pada tahun 2013. Analisis ini menunjukkan bahawa risiko kejadian kardiovaskular meningkat dengan ketara berbanding dengan plasebo dengan diclofenac dosis tinggi, dan dengan semua NSAID selektif. Peningkatan risiko juga dilihat dengan ibuprofen yang tidak signifikan secara statistik. Dan tiada peningkatan risiko dilihat dengan naproxen.
Meta-analisis ini tidak dianggap konklusif. Sebilangan besar pakar berpendapat bahawa semua NSAID, dari kedua-dua kategori, seharusnya meningkatkan risiko kardiovaskular.
Walau bagaimanapun, jika NSAID perlu digunakan pada orang yang prihatin untuk meningkatkan risiko jantung, kebanyakan pakar akan mengesyorkan naproxen. Sekiranya kesan sampingan gastrointestinal menjadi perhatian khusus, kebanyakan pakar cenderung ke arah celecoxib.
Masalah jantung lain yang berkaitan dengan NSAID
Selain meningkatkan risiko kejadian jantung, kedua-dua kategori NSAID juga dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah ketika digunakan secara kronik.
Selanjutnya, kebanyakan NSAID yang tidak selektif mengganggu kesan menguntungkan yang terdapat pada platelet, sehingga dapat mengatasi kesan aspirin profilaksis. Gangguan ini tidak dapat dilihat, bagaimanapun, dengan diclofenak NSAID yang tidak selektif, atau dengan NSAID selektif.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Walaupun Vioxx mendapat semua publisiti, ternyata semua NSAID nampaknya meningkatkan risiko jantung pada kadar yang hampir sama (dengan pengecualian yang telah disebutkan).
Bagi orang yang mempunyai risiko peningkatan kardiovaskular, NSAID harus digunakan pada dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin. Sekiranya risiko jantung anda meningkat, naproxen mungkin NSAID pilihan anda.
Sebagai tambahan, para pakar mengesyorkan menghindari NSAID sama sekali, jika boleh, pada orang dengan penyakit kardiovaskular.
Sesiapa yang menderita hipertensi mesti sedar bahawa NSAID dapat meningkatkan tekanan darah dan mengurangkan keberkesanan terapi antihipertensi.
Sesiapa yang mengambil aspirin untuk profilaksis terhadap penyakit kardiovaskular harus mengelakkan NSAID yang tidak selektif jika boleh. Sekiranya NSAID akan digunakan, ubat ini harus diambil sekurang-kurangnya dua jam selepas aspirin.