Kandungan
Terapi gangguan RNA (RNAi) adalah sejenis bioteknologi yang mensasarkan dan mengubah gen. Ia sedang dijelajahi untuk merawat sejumlah keadaan yang berbeza, termasuk barah. Pada bulan Ogos 2018, FDA meluluskan ubat terapi RNAi pertama, yang disebut Onpattro, untuk digunakan pada pesakit dengan penyakit langka yang disebut amiloidosis perantara transthyretin keturunan (amiloidosis hATTR). hATTR dicirikan oleh penumpukan protein yang tidak normal pada organ dan tisu, yang akhirnya boleh mengakibatkan hilangnya sensasi di bahagian ekstrem.Latar belakang
Terapi RNAi dibuat dengan memanfaatkan proses yang secara semula jadi berlaku pada sel-sel tubuh pada tahap genetik. Terdapat dua komponen utama gen: asid deoksiribonukleik (DNA) dan asid ribonukleik (RNA). Sebilangan besar orang pernah mendengar mengenai DNA dan akan mengenali penampilan helikopter berkembar dua, atau heliks berganda, tetapi mereka mungkin tidak biasa dengan RNA untai tunggal.
Walaupun pentingnya DNA telah diketahui selama beberapa dekad, kita baru mula memahami tentang peranan RNA dalam beberapa tahun terakhir.
DNA dan RNA bekerjasama untuk menentukan bagaimana gen seseorang berfungsi. Gen bertanggungjawab untuk semua perkara dari menentukan warna mata seseorang hingga menyumbang kepada risiko penyakit tertentu seumur hidup mereka. Dalam beberapa kes, gen bersifat patogen, yang bererti ia boleh menyebabkan seseorang dilahirkan dengan keadaan atau berkembang di kemudian hari. Maklumat genetik terdapat dalam DNA.
Selain menjadi "utusan" untuk maklumat genetik yang tersimpan dalam DNA, RNA juga dapat mengawal bagaimana - atau bahkan jika - maklumat tertentu dihantar. RNA yang lebih kecil, yang disebut micro-RNA atau miRNA, mempunyai kawalan terhadap banyak perkara yang berlaku di dalam sel. Jenis RNA lain, yang disebut messenger RNA atau mRNA, dapat mematikan isyarat untuk gen tertentu. Ini disebut sebagai "membungkam" ungkapan gen itu.
Selain RNA messenger, penyelidik juga menemui jenis RNA yang lain. Beberapa jenis boleh menghidupkan atau "meningkatkan" arahan untuk membuat protein tertentu atau mengubah bagaimana dan kapan arahan dihantar.
Apabila gen dibungkam atau dimatikan oleh RNA, ia disebut sebagai gangguan. Oleh itu, para penyelidik mengembangkan bioteknologi yang memanfaatkan proses selular yang berlaku secara semula jadi menamakannya sebagai gangguan RNA, atau RNAi, terapi.
Terapi RNAi masih bioteknologi baru. Kurang dari satu dekad setelah menerbitkan makalah mengenai penggunaan metode ini dalam cacing, pasukan saintis memberikan kepercayaan untuk mencipta teknologi memenangi Hadiah Nobel Perubatan 2006.
Selama bertahun-tahun sejak para penyelidik di seluruh dunia telah meneroka potensi penggunaan RNAi pada manusia. Tujuannya adalah untuk mengembangkan terapi yang dapat digunakan untuk menargetkan gen tertentu yang menyebabkan atau menyumbang kepada keadaan kesihatan. Walaupun sudah ada terapi gen yang dapat digunakan dengan cara ini, memanfaatkan peranan RNA membuka potensi untuk perawatan yang lebih spesifik.
Bagaimana ia berfungsi
Walaupun DNA terkenal sebagai helai dua, RNA hampir selalu menjadi helai tunggal. Apabila RNA mempunyai dua helai, ia hampir selalu menjadi virus. Apabila tubuh mengesan virus, sistem imun akan berusaha memusnahkannya.
Penyelidik meneroka apa yang berlaku apabila jenis RNA lain, yang dikenali sebagai RNA gangguan kecil (siRNA), dimasukkan ke dalam sel. Secara teori, kaedah ini akan memberikan kaedah langsung dan berkesan untuk mengawal gen. Dalam praktiknya, ia terbukti lebih rumit. Salah satu masalah utama yang dihadapi oleh penyelidik adalah mengubah RNA dua helai ke dalam sel. Badan itu menganggap RNA untai dua adalah virus, oleh itu ia melancarkan serangan.
Bukan sahaja tindak balas imun menghalang RNA daripada menjalankan tugasnya, tetapi juga boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini.
Faedah Berpotensi
Penyelidik masih menemui potensi penggunaan terapi RNAi. Sebilangan besar aplikasinya difokuskan pada perawatan penyakit, terutama yang jarang atau sukar untuk dirawat, seperti barah.
Para saintis juga dapat menggunakan teknik untuk mengetahui lebih lanjut mengenai bagaimana sel berfungsi dan mengembangkan pemahaman yang lebih mendalam mengenai genetik manusia. Penyelidik bahkan boleh menggunakan teknik penyambungan RNAi untuk mengkaji tanaman dan bereksperimen dengan tanaman rekayasa untuk makanan. Saintis bidang lain yang sangat diharapkan adalah pengembangan vaksin, kerana terapi RNAi akan memberikan kemampuan untuk bekerja dengan patogen tertentu, seperti strain virus tertentu.
Kekurangan
Terapi RNAi menjanjikan untuk beberapa kegunaan, tetapi juga menimbulkan cabaran yang besar. Sebagai contoh, sementara terapi dapat ditargetkan secara khusus untuk hanya mempengaruhi gen tertentu, jika rawatan "ketinggalan" tindak balas imun toksik dapat terjadi.
Batasan lain adalah bahawa terapi RNAi baik untuk mematikan gen yang menyebabkan masalah, tetapi itu bukan satu-satunya sebab seseorang mungkin mempunyai keadaan genetik. Dalam beberapa kes, masalahnya adalah bahawa gen tidak dimatikan ketika seharusnya atau tidak aktif. RNA sendiri boleh menghidupkan dan mematikan gen. Setelah kemampuan itu dimanfaatkan oleh penyelidik, kemungkinan terapi RNAi akan berkembang.
Onpattro
Pada tahun 2018, FDA meluluskan ubat yang disebut patisiran untuk dijual dengan nama jenama Onpattro. Dengan menggunakan terapi asid ribonukleik yang mengganggu kecil (siRNA), Onpattro adalah ubat ubat kelas pertama yang disetujui oleh FDA. Ini juga merupakan rawatan pertama yang diluluskan untuk pesakit dengan keadaan genetik yang jarang disebut amyloidosis (HATTR) yang diturunkan oleh transthyretin.
Dipercayai bahawa kira-kira 50,000 orang di seluruh dunia mempunyai HATTR. Keadaan ini mempengaruhi beberapa bahagian badan, termasuk sistem gastrointestinal, sistem kardiovaskular, dan sistem saraf. Kerana mutasi genetik, protein yang dihasilkan oleh hati yang disebut transthyretin (TTR) tidak berfungsi dengan betul. Orang yang mengalami hATTR mengalami simptom kerana penumpukan protein ini di bahagian tubuh mereka yang berlainan.
Apabila sistem badan lain terjejas oleh penumpukan TTR, orang dengan hATTR mengalami pelbagai gejala termasuk masalah gastrointestinal seperti cirit-birit, sembelit, dan mual, atau gejala neurologi yang mungkin kelihatan serupa dengan strok atau demensia. Gejala jantung, seperti berdebar-debar dan fibrilasi atrium, juga boleh berlaku.
Sebilangan kecil pesakit dewasa dengan hATTR akan dapat menggunakan Onpattro secara khusus untuk merawat penyakit saraf (polyneuropathy) yang berlaku kerana penumpukan TTR dalam sistem saraf.
Gejala polineuropati biasanya dirasakan di lengan dan kaki.
Onpattro dimasukkan ke dalam badan dan masuk terus ke hati di mana ia mematikan pengeluaran protein yang merosakkan. Dengan melambatkan atau menghentikan penumpukan protein di saraf periferal, tujuannya adalah untuk mengurangkan gejala (seperti kesemutan atau kelemahan) yang timbul akibatnya.
Ketika ubat sedang diuji, pesakit yang diberi Onpattro melihat peningkatan gejala mereka dibandingkan dengan mereka yang diberi plasebo (tanpa ubat). Beberapa pesakit melaporkan kesan sampingan yang berkaitan dengan penerimaan terapi infus, termasuk memerah, mual, dan sakit kepala.
Pada awal tahun 2019, Alnylam, pengeluar Onpattro, sedang mengembangkan ubat tambahan menggunakan terapi RNAi yang mereka harap juga akan mendapat persetujuan FDA.