Kandungan
- Koinfeksi HIV / HCV
- Bilakah Memulakan Rawatan
- Gambaran Keseluruhan Pilihan Ubat HCV
- Kesan sampingan yang biasa
- Sebelum Memulakan Terapi HCV
- Pemindahan Hati
Persatuan Amerika untuk Kajian Penyakit Hati (AASLD) melaporkan bahawa hepatitis virus - yang merangkumi hepatitis A, B, dan C-hari ini adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia, dengan kehilangan nyawa melebihi AIDS, tuberkulosis, dan malaria .
Pada masa ini tidak ada vaksin untuk hepatitis C.
Koinfeksi HIV / HCV
Prevalensi koinfeksi HIV / HCV yang dilaporkan cenderung berbeza-beza mengikut kajian, tetapi penyelidikan sangat menunjukkan bahawa kadar jangkitan HCV di kalangan orang dengan HIV setinggi 30 peratus di A.S. dan Eropah.Di peringkat global, keseluruhan beban HIV / HCV adalah sekitar 4-5 juta orang, atau antara 10-15 peratus populasi HIV.
Pengguna ubat suntikan (IDU) mempunyai risiko tertinggi untuk koinfeksi HIV / HCV, dengan prevalensinya antara 82 persen hingga 93 persen. Sebaliknya, koinfeksi melalui penularan seksual adalah sekitar 9 peratus.
Walaupun lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki (MSM) secara semula jadi tidak mempunyai peningkatan risiko jangkitan HCV, risikonya dapat meningkat hingga setinggi 23 persen di MSM dengan tingkah laku berisiko tinggi-seperti beberapa pasangan seksual, kumpulan seks, atau malah berkongsi ubat yang diambil secara hidung atau anally.
Orang yang dijangkiti koin pada amnya mempunyai viral load HCV yang lebih tinggi daripada rakan monoinfeksi mereka, yang mengakibatkan perkembangan yang cepat menjadi fibrosis, sirosis, dan karsinoma hepatoselular (jenis barah hati yang paling biasa). Lebih-lebih lagi, orang yang dijangkiti koin mempunyai risiko tiga kali ganda lebih tinggi terhadap hepatotoksisitas yang berkaitan dengan antiretroviral (ketoksikan hati) daripada mereka yang mempunyai HIV sahaja.
Angka-angka ini menunjukkan perlunya pengenalpastian HCV yang lebih besar di kalangan orang dengan HIV, dan juga rawatan yang lebih berkesan untuk membersihkan jangkitan HCV atau, paling lambat, perkembangan penyakit yang perlahan.
Bilakah Memulakan Rawatan
Bila hendak memulakan HCV boleh menjadi masalah yang rumit. Secara umum, rawatan HCV ditunjukkan pada individu yang mempunyai kelainan hati yang berkaitan dengan HCV yang terbukti. Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S. (DHHS) pada masa ini mengesyorkan agar rawatan HCV dimulakan pada individu koinfeksi yang mempunyai fibrosis yang signifikan dan berisiko lebih tinggi untuk menghidap sirosis.
Oleh kerana potensi besar kesan sampingan ubat-bersama dengan fakta bahawa rawatan tidak sepenuhnya menjamin pelepasan HCV-keputusan untuk merawat banyak bergantung pada kesediaan pesakit, dan juga penilaian petunjuk prognostik untuk kejayaan rawatan (misalnya, genotip HCV, HCV viral load).
Walau bagaimanapun, penting untuk diperhatikan bahawa ubat-ubatan HCV yang terus meningkat dengan cepat mengurangkan halangan untuk rawatan, dengan manfaat terapi jauh melebihi kemungkinan akibatnya.
DHHS seterusnya mengesyorkan penggunaan terapi antiretroviral kombinasi (ART) pada semua orang yang dijangkiti koin tanpa mengira jumlah CD4, yang telah terbukti memperlambat perkembangan penyakit yang berkaitan dengan HCV. Selanjutnya:
- Bagi orang dengan jumlah CD4 yang rendah (di bawah 200 sel / mL), rawatan HCV harus ditangguhkan sehingga CD4 meningkat. Pemilihan ubat antiretroviral sepenuhnya bergantung pada potensi interaksi antara ubat-ubatan, dan juga ketoksikan yang bertindih. (Keprihatinan utama adalah bahawa beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan HCV dimetabolisme dalam jalur yang sama dengan beberapa antiretroviral, mengurangkan keberkesanan ubat keduanya sambil meningkatkan risiko kesan sampingan.)
- Bagi individu yang sudah menggunakan ART, pertimbangan harus dibuat untuk mengkaji semula rawatan untuk meminimumkan kemungkinan kesan sampingan, dengan faedah mengubah lagi mengatasi kebimbangan mengenai potensi pengembangan ketahanan terhadap ubat HIV.
- Bagi individu yang tidak dirawat dengan jumlah CD4 lebih dari 500 sel / mL, doktor boleh memilih untuk menangguhkan ART sehingga selesai rawatan HCV.
Gambaran Keseluruhan Pilihan Ubat HCV
Tulang belakang rawatan HCV telah lama menjadi gabungan antara pegylated interferon alpha (atau PEG-IFN) dan ribavirin. PEG-IFN adalah gabungan tiga antivirus yang menghasilkan sel untuk menghasilkan sejumlah besar enzim yang dapat membunuh kedua-dua virus dan sel inang yang dijangkiti. Ribavirin, agen antivirus lain, mengganggu metabolisme RNA yang diperlukan untuk replikasi virus.
Antivirus bertindak langsung yang lebih baru (DAA) semakin mampu merawat pelbagai genotip hepatitis C tanpa penggunaan PEG-INF dan, dalam banyak kes, ribavirin. Dengan berbuat demikian, kesan sampingan yang berkaitan dengan terapi HCV dapat dikurangkan, seperti juga tempoh rawatan.
Antara DAA yang kini diluluskan yang digunakan dalam rawatan jangkitan hepatitis C kronik (dengan perintah kelulusan FDA):
| Dadah | Diluluskan untuk | Ditetapkan dengan | Dos | Tempoh |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotip 1, 2, 3, 4, 5, dan 6 dengan sirosis tanpa kita | ribavirin dalam kes sirosis dekompensasi dan tanpa ribavirin dalam semua kes lain | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-16 minggu |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotip 1 dan 4 dengan atau tanpa sirosis | ribavirin atau tanpa ribavirin, bergantung pada genotip dan sejarah rawatan | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-16 minggu |
| Daklinza (daclatasvir) | genotip 3 tanpa sirosis | Sovaldi (sofosbuvir) | satu tablet setiap hari dengan makanan | 12 minggu |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotip 4 tanpa sirosis | ribavirin | dua tablet setiap hari dengan makanan | 12 minggu |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dibungkus bersama dasabuvir) | genotip 1 dengan atau tanpa sirosis | ribavirin atau diambil sendiri, jika ditunjukkan | dua tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir diambil sekali sehari dengan makanan, ditambah satu tablet dasabuvir diambil dua kali sehari dengan makanan | 12-24 minggu |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotip 1 dengan atau tanpa sirosis | diambil dengan sendiri | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-24 minggu |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotip 1, 2, 3 dan 4 dengan sirosis, termasuk mereka yang mempunyai sirosis atau karsinoma hepatoselular (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin sahaja, atau Olysio (simeprevir) dengan atau tanpa ribavirin, jika ditunjukkan | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-24 minggu |
| Olysio (simeprevir) | genotip 1 dengan atau tanpa sirosis | peginterferon + ribavirin, atau Sovaldi (sofosbuvir), di mana ditunjukkan | satu kapsul setiap hari dengan makanan | 24-48 minggu |
Kesan sampingan yang biasa
Salah satu kebimbangan utama mengenai rawatan koinfeksi HIV / HCV adalah kemungkinan kesan sampingan daripada yang mungkin berlaku akibat terapi. Walaupun pengenalan ubat generasi baru telah mengubah rawatan jangkitan HCV, tidak ada cabaran yang dihadapi oleh beberapa pesakit.
Bagi orang yang memulakan terapi untuk pertama kalinya, kesan sampingan terapi HCV yang paling kerap berlaku (berlaku sekurang-kurangnya 5% kes) adalah:
- Epclusa: keletihan, sakit kepala
- Zepatier: keletihan, sakit kepala, loya
- Daklinza: keletihan, sakit kepala, loya, cirit-birit
- Technivie: kelemahan fizikal, keletihan, loya, insomnia
- Viekira Pak: keletihan, mual, kulit gatal, reaksi kulit, insomnia, kelemahan, keletihan
- Harvoni: keletihan, sakit kepala
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: keletihan, insomnia, mual, sakit kepala, anemia
- Sovaldi + ribavirin: keletihan, sakit kepala
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: ruam, kulit gatal, mual, sakit otot, sesak nafas
Walaupun banyak kesan sampingan bersifat sementara, hilang dalam satu atau dua minggu sejak permulaan, beberapa gejala mungkin berpanjangan dan jelas (terutamanya dalam terapi berasaskan PEG / INF). Segera berbincang dengan doktor anda sekiranya gejala berkenaan dan / atau berterusan.
Sebelum Memulakan Terapi HCV
Memahami dan menjangkakan kemungkinan kesan sampingan adalah kunci untuk individualisasi terapi dan mencapai tujuan rawatan yang optimum. Beban pil, jadual dos, dan perubahan diet (iaitu meningkatkan pengambilan lemak bagi mereka yang menjalani diet rendah lemak) adalah beberapa masalah yang perlu ditangani untuk memastikan kesediaan pesakit dengan lebih baik.
Walaupun pemilihan ubat boleh dianggap penting untuk kejayaan rawatan, begitu juga kepatuhan terhadap ubat. Ini berkaitan bukan hanya dengan hasil yang lebih baik tetapi dalam banyak keadaan mengurangkan kejadian dan keterukan kesan sampingan. Kepatuhan suboptimal sebenarnya merupakan faktor kemungkinan berlakunya kegagalan rawatan seperti kejadian rawatan buruk.
Pemindahan Hati
Sirosis akibat jangkitan HCV kronik adalah petunjuk utama untuk pemindahan hati di A.S., Eropah, dan Jepun, walaupun virus ini diketahui berulang pada sekitar 70 peratus penerima transplantasi dalam masa tiga tahun. Selain itu, jangkitan pada cangkok itu sendiri boleh mengakibatkan antara 10-30 peratus pesakit mengalami sirosis dalam jangka masa lima tahun.
Pada individu yang memerlukan transplantasi hati, permulaan terapi triple HCV dapat mengurangkan risiko kehilangan cantuman dengan ketara sekitar 30%.
Walaupun terdapat risiko yang berkaitan, penting untuk diperhatikan bahawa kadar kelangsungan hidup pesakit setanding dengan semua petunjuk lain untuk pemindahan hati-dengan kadar kelangsungan hidup selepas operasi antara 68% dan 84% dalam lima tahun pertama.
Ubat HCV generasi baru mungkin akan menghasilkan hasil ini, sambil mengurangkan tahap kesan sampingan ubat yang tinggi yang berkaitan dengan rawatan.